レニー・ハーリン

太平洋上に建造された海洋医学研究施設「アクアティカ」では、凶悪なマコシャークの脳組織から新薬を製造する研究が行われていｔあ。しかし、研究を急いだスーザン博士がサメの遺伝子を操作した為、巨大化して高度な知能を持つ新種に変異してしまう。激しい嵐が見舞われる中、人類と同等の知能を持った巨大サメは、アクアティカの人間相手に殺戮ゲームを開始するのだった。

ナカトミビルの事件から一年後のクリスマス、ワシントンのタレス空港で妻のホリーを出迎えに行っていたジョン・マクレーン。マクレーンは怪しい二人の男たちを追っていくと、職務質問したところで発泡され、相手がプロのテロリストだと判明する。空港関係者に事実を伝えるが誰にも信じてもらえず、またしても一人でテロリストを相手に単独で戦う事になるのだった。