ブライス・ダラス・ハワード

イスラ・ヌブラル島の大噴火から4年後、オーウェンは人里離れた山奥でクレアと14歳になったメイジーと三人暮らしをしていた。 ある日、オーウェンは偶然にもブルーと再会を果たし、子連れである事を知ったが、何者かに誘拐されて必ず取り戻すと約束していた。 そんな中、イナゴの大発生による農作物被害を調査するサトラー博士は、バイオテクノロジー分野の巨大企業「バイオシン」の関係を知ってグラント博士に助言を求めるのだった。

スパイダーマンの人気は頂点に達し、ピーターも順調な生活を送る中で宇宙から謎の黒い液体がスーツに取り付いてしまう。 黒く変色したスーツを着たピーターは凄まじいパワーを持ち、性格も自己中心的になってメリー・ジェーンやハリーたちを傷つけていく。 同じ頃、物理実験場に迷い込んだピーターの伯父を殺したマルコは、体を砂の怪物に変えるパワーを手に入れてしまうのだった。